<progress id="umg0i"><li id="umg0i"></li></progress>

  • <thead id="umg0i"><legend id="umg0i"></legend></thead>

      您當前的位置:首頁 > 研究成果 > 研究進展

      中國科大揭示細胞更新質量控制新機制

      時間:2021-10-05 09:22:03 來源:中國科大新聞網

        中國科大姚雪彪、劉行、臧建業團隊與合作者在細胞更新質量控制研究方面取得重要進展,相關研究結果以“TIP60動態催化EB1巴豆酰化確保細胞分裂紡錘體精準定位(Dynamic crotonylation of EB1 by TIP60 ensures accurate spindle positioning in mitosis)”為題,于10月4日在《自然?化學生物學》(Nature Chemical Biology)在線發表。論文鏈接: https://www.nature.com/articles/s41589-021-00875-7


        紡錘體是調控真核細胞更新細胞質量控制的重要無膜細胞器,其動態組裝與可塑性調控是物質科學與生命科學的共性問題,其組裝異常可導致染色體碎片化,促進腫瘤的發生與發展。針對交叉學科的共性科學問題,無膜細胞器與細胞動力學教育部重點實驗室科研人員聚焦細胞質量控制的重要區室化催化反應。TIP60是一個調控真核細胞基因組穩定性的重要乙酰轉移酶,姚雪彪團隊前期成功地揭示了CDK1-TIP60-Aurora B信號軸調控著絲粒可塑性與染色體穩定性的新機制 (Mo et al., 2016. Nature Chemical Biology. 12,226-232),得到化學生物學與細胞生物學領域的共同關注(Zachos G., 2016. Nature Chemical Biology. 12,204-205)。


        鑒于TIP60是一個重要的區室化催化酶,TCGA研究提示TIP60信號軸基因突變增加胃癌易感性,合作團隊結合胃類器官體系與單類器官代謝質譜學分析(Yao and Smolka, 2019. Gastroenterology. 156,2158-2173; Liu et al., 2020. J Biol Chem. 295,13419-13431),解析幽門螺桿菌干預胃上皮細胞更新質量的化學修飾,發現了細胞分裂紡錘體可塑性調控機器EB1第66位賴氨酸是TIP60的生理學底物,細胞動力學表型分析提示EB1巴豆酰化調控了有絲分裂紡錘體可塑性與染色體穩定性。他們利用非天然氨基酸嵌入技術在哺乳動物細胞內表達巴豆酰化的EB1與活細胞酶動力學測定,發現EB1巴豆酰化精準調控細胞分裂期星體微管動態性與可塑性。


        為了模擬幽門螺桿菌介導EB1巴豆酰化異常對胃上皮細胞更新質量的干預作用,合作團隊與中國科學院分子細胞卓越中心李勁松研究員、上海交通大學程金科教授合作建立了TIP60突變基因敲入小鼠,并成功獲得了可視化三維胃類器官,開展近生理狀態的實時細胞更新質量控制動力學研究。利用片層光顯微成像,他們系統評估了TIP60-EB1巴豆酰化的生理學功能,闡明了胃上皮細胞更新過程的質量控制機制,為動態干預幽門螺桿菌介導的炎-癌轉化與科大新藥學提供了獨特的靶向化學生物學技術策略。


      1.png


        微尺度物質科學國家研究中心與細胞動力學教育部重點實驗室宋曉玉博士、楊豐瑞博士、劉旭博士和夏鵬博士為本論文的共同第一作者,通訊作者為劉行教授、臧建業教授,李勁松研究員、程金科教授與姚雪彪教授。美國華盛頓大學Zhang Rui教授,中國科學院分子細胞卓越中心李林研究員,武漢大學姜愷教授,部重點實驗室馬明明教授、阮科教授、許超教授、張志勇教授等課題組參與了該項研究。研究過程中,施蘊渝教授及羅毅教授給予了重要支持。


        該研究工作得到了微尺度國家中心、基金委、科技部、中科院、教育部及中國科大校長基金等的資助。


      相關文章

      花漾视频下载app安装